Amikor egy génmanipulált pók megszökik laboratóriumi üvegkalitkájából, és megcsípi Peter Parkert, a tizenéves fiú élete kizökken a megszokott kerékvágásból. Manhattanben rövidesen egy szuperhős tűnik fel mindenütt, ahol valaki segítségre szorul – e hős a falon mászik, a levegőben röpköd, s csuklójából pókhálót lövell ki, ha úgy tartja kedve. Az utcákon azonban veszély is fenyegeti, a világuralomra törő Zöld Manó képében.
Vajon Pókember fenn tudja tartani a békét? Vagy a Zöld Manó kifacsarja őt, mint egy citromot?
